[許英昌／國立中正大學生物醫學科學系兼任助理教授

2022年6月7日，FDA顧問委員會，建議FDA授權NVX-CoV2373疫苗緊急使用，會中21票贊成一票棄權，棄權原因在於不知此疫苗，是否仍能有效對抗Delta及Omicron病毒。

Novavax有別於輝瑞/BNT及AZ，後兩種疫苗，使人體細胞製造病毒棘狀蛋白，進而引發免疫反應，乃史無前例新技術；而Novavax疫苗則直接打入棘狀蛋白，採用傳統製造疫苗的方式，也是全球第一家以次單位蛋白為抗原的疫苗， 保護率達90%，只需打兩劑且易保存運送。台灣將購買Novavax疫苗，疫苗何時可獲美國緊急使用授權進而上市，也倍受矚目。

開發疫苗並非易事，過去兩年來，Novavax在開發過程中一波三折，面對資金、採購、供應鏈、製造及臨床試驗上等的延遲，來龍去脈如何，乃本文重點。

第一，製造次單位疫苗NVX-CoV2373並非易事，科學家將棘狀蛋白的DNA，送入桿狀病毒內，以此病毒為載體感染昆蟲細胞，在昆蟲細胞內大量製造棘狀蛋白，三個單位形成一聚合蛋白。此表達系統已廣泛用於製造各種重組蛋白，例如預防子宮頸癌及流感疫苗上，在安全性、生物活性及產能上更屬一流。科學家分離棘狀蛋白後，並組合成奈米顆粒化，加上佐劑Matrix M後打入體內，後者能吸引免疫細胞聚集，增強免疫反應，更是疫苗成功的重要關鍵技術。

奈米疫苗顆粒進入體內後，抗原表達細胞如樹突細胞，將其呑噬分解後，將片段的棘狀蛋白表達於樹突細胞表面上，告訴大家入侵者的外貌，以利T幫助細胞的偵測，後者能活化B細胞，產生抗體以對抗病毒入侵。另一方面，樹突細胞也能活化殺手細胞，分泌穿孔蛋白，消滅受感染的細胞。

第二，疫苗開發過程延遲，疫情前Novavax已開發數種以次單位蛋白及奈米技術為主的疫苗。2019年完成流感疫苗三期臨床試驗，但並沒有上市。2020年5月，開始COVID-19試驗，7月美國政府更提供17.5億美元，支持疫苗臨床試驗及製造。同年8月，在南非展開2900人臨床二期，9月在英國展開1萬5000人臨床三期，在美國的臨床三期，則因製造臨床，研究所需劑量有別，而延到12月底才開始。

2021年3月11日，在英國臨床試驗結果証明，疫苗對原始病毒株的保護力達96%，對英國alpha株達86%，但對南非beta株則僅49%。6月14日公布在美國三期臨床試驗結果，保護率達90.4%，12月獲歐盟及世衞的授權緊急使用。

笫三，2021年Novavax在巴爾的摩的代工廠，因污染曝露出疫苗製造在量産及品管上出現瑕疵。聯邦監管機構立即暫停該廠營運三個月，導致製造延遲。同年8月6日美國政府命令Novaxax停止在美國製造疫苗，除非通過FDA的嚴格要求，保證每一批疫苗皆有同樣功效，否則將不再提供資助。儘管在美國進度落後，Novavax也在北卡及德州代工廠繼續製造疫苗，並和印度血清研究所合作。疫苗何時可在美國上市，決定於Novavax如何說服FDA，對其製造過程的信任與了解。

總而言之，製造疫苗並非易事，從研發製造到量產，乃環環相扣步步為營，每一步驟，皆是經年累月智慧與經驗的表徵。當下面對困境，如何逐一抽絲剝繭找到癥結所在，更考驗主事者的智慧與定力，代工廠的優劣更舉足輕重。政府將購買Novavax疫苗，讓國人在疫苗選擇上多一機會，然而是否已全盤考量未來在疫情上的控制呢？